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《主咖和Ta的朋友们》是一档以事件话题为焦点、以喜剧脱口秀为表达形式的语言类节目，通过各行各业嘉宾的对话交流，回应社会情绪，在笑声中化解矛盾与偏见。

该剧讲述了飒爽的神外医生刘梓懿（辛芷蕾饰）在与男友准备结婚之际，发现男友因特殊原因被送到自己工作的医院，备受打击却要体面地结束这段关系；乐观的心外医生秦文彬（白客饰）看似玩世不恭，实则心里有数，工作上

　　文物专家陈友熙（肖顺尧 饰）集结小队勇闯神秘虫谷，找寻灵霄珠途中结识了生物博士丁晓明（李岱昆 饰）。考古团躲过世代守护宝藏者的攻击后，却发现丁晓明抢夺灵霄珠的真面目！他们是否能躲过致命偷袭，守护传

　都市“躺平青年”但爽，带领“突如其来”电视栏目组，突袭暗访专业从事借钱为生的老乡“滚刀肉”吴德，在吴德的引领下，但爽有缘结识了有财、有貌的“超级卷王”是蒂，未曾想这对欢喜冤家的爱情之路总是遇见不同的

　　　　商业间谍经纪徐峰接获一单酬金可观的生意，于是委托跟他份属好友的杀手KK往执行任务。KK早已厌倦杀手生涯，本欲拒绝再干，但疾恶如仇的她，发现暗杀名单上的每个人均是奸商骗徒，故此决定最后一次执行任

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